Os antipsicóticos ou os neurolépticos são um grupo de fármacos conhecidos pela sua utilização no tratamento de psicoses, embora possam também ser aplicados em outras doenças. S são usados ​​para tranquilizar pacientes que estão passando por uma fase aguda de algum distúrbio no qual eles têm grande agitação e nervosismo.

Eles podem ser usados ​​em pacientes com lesão cerebral, mania, delirium por intoxicação, depressão com agitação ou ansiedade. grave – no último caso, por um curto período de tempo -.

No entanto, o distúrbio para o qual a maioria dos antipsicóticos tem sido usado é para a esquizofrenia – especialmente para aliviar os sintomas positivos. "É uma das doenças mais devastadoras que existem, em termos de custo pessoal e social.

Estima-se que cerca de 20 milhões de pessoas no mundo sofram de esquizofrenia, não havendo diferenças nas porcentagens de incidência de diferentes países.

A maioria dessas pessoas que receberam um diagnóstico de esquizofrenia tem que usar antipsicóticos para fazer seus cálculos. vidas

História

Henri Laborit, um cirurgião militar, foi quem realizou os estudos necessários para produzir a descoberta da primeira droga útil para o controle farmacológico da vida. esquizofrenia e outras formas de psicose

Desde o ano de 1949, Laborit realizou uma pesquisa pioneira sobre o uso de anestésicos anti-histamínicos, com o objetivo de reduzir o choque associado à cirurgia.

Laborit começou a usar regularmente os anti-histamínicos Mepiramina e Prometazina em uma combinação pré-anestésica.

Mais tarde, ele descobriu que a medicação anti-histamínica também exercia efeitos sobre o sistema nervoso central, ajudando a limitar os sinais associados ao choque derivado da cirurgia.

Além disso, ele percebeu certas mudanças no estado de humor dos pacientes no momento da cirurgia. que a droga foi administrada a eles -especialmente no caso da prometazina-, de modo que as pessoas estavam menos ansiosas e necessitavam de uma dose menor de morfina.

Apesar dessas grandes descobertas de Laborit, o assunto foi esquecido. por alguns anos, até que este médico revelou sua pesquisa para Specia Laboratories .

Atualmente, podemos encontrar dois tipos principais de antipsicóticos: neurolépticos clássicos e neurolépticos atípicos.

Neurolépticos típicos ou clássicos.

São antagonistas de receptores dopaminérgicos, e sua principal propriedade farmacológica é o bloqueio de rec D2 epitheres, especificamente na via mesolímbica

Os tipos mais comuns de neurolépticos clássicos que podem ser encontrados são:

Haloperidol (butiferronas)

Apesar dos efeitos benéficos que esta droga tem sobre os sintomas positivos da doença esquizofrenia, devem ser pesados ​​os seus efeitos colaterais debilitantes, tais como distúrbios do movimento, ganho de peso, falta de motivação, etc .-

Em alguns casos, aumenta a probabilidade de sofrer doenças físicas, como diabetes ou doença cardíaca. Portanto, recomenda-se encontrar a dose adequada para ajudar a controlar os sintomas da esquizofrenia com o mínimo possível de efeitos colaterais.

Chlorpromazine (phenothiazines)

É usado como um tratamento para as manifestações de transtornos psicóticos, sendo claramente eficaz na esquizofrenia e na fase maníaca da doença maníaco-depressiva.

Também ajuda a aliviar a inquietação e a apreensão antes da cirurgia. A clorpromazina é indicada no controle de náuseas e vômitos intensos e no tratamento de hipo intratável.

Levomepromazina (fenotiazinas)

É um dos antipsicóticos mais antigos e tem ação tranqüilizante, ansiolítica, sedativa e analgésica. . É também um potente estimulante anestésico.

A levomepromazina possui uma poderosa propriedade sedativa, potencia a anestesia com éter e hexobarbital, bem como analgesia com morfina. Entre seus efeitos colaterais está a sonolência produzida durante as primeiras semanas de tratamento.

Há também neurolépticos clássicos com "retardamento" ou ação de depósito, que permitem doses mais espaçadas ao longo do tempo:

  • Flufenazida (Modecate). 19659030] Pipotiazida (Lonseren)
  • Zuclopenthixol (cisordinol).

Nos dois primeiros casos, uma dose é administrada a cada 3 semanas e, neste último caso, a cada 2 semanas.

Estes neurolépticos típicos ou clássicos Eles são especialmente indicados para o tratamento de:

  • Psicose
  • Agitação e comportamento violento
  • Distúrbios do movimento -ics ou síndrome de Gilles de la Tourette
  • Intoxicação estimulante
  • Dor crônica
  • Privação de Etilo

Efeitos Colaterais de Antipsicóticos Típicos

Entre seus efeitos adversos, podemos encontrar o seguinte:

  • Sedação.
  • Sonolência. 19659030] Incoordenação
  • Convulsões
  • Efeito epileptogênico
  • Efeitos extrapiramidais: distonias, efeitos parkinsonianos, acatisia, etc.
  • Hipotensão ortostática.

Mecanismo de ação dos neurolépticos clássicos

Os medicamentos baseiam-se na hipótese dopaminérgica, segundo a qual os sintomas psicóticos positivos estão relacionados à hiperatividade dos neurônios dopaminérgicos, especialmente a via mesolímbica.

Portanto, os medicamentos antipsicóticos usados ​​para tratar os sintomas positivos atuam bloqueando a receptores dopaminérgicos, particularmente os receptores dopaminérgicos D2.

Os sintomas negativos da esquizofrenia, descritos acima, podem envolver outras regiões do cérebro, como o córtex pré-frontal dorsolateral e outros neurotransmissores – podem estar relacionados à hiperatividade excitatória do glutamato.

Neurolépticos atípicos

Por outro lado, encontramos o grupo dos neurolépticos atípicos, que são os mais desenvolvidos recentemente.

Eles constituem um grupo heterogêneo de substâncias que atuam sobre os sintomas positivos e negativos da esquizofrenia – ao contrário dos neurolépticos clássicos, que só agir sobre os positivos –

Alguns dos antipsicóticos atípicos mais conhecidos são os seguintes:

Clozapina (Leponex)

Derivados de dibenzodiazepinas. É a única droga indicada especificamente para o tratamento de esquizofrenia resistente ao tratamento.

Certas condições clínicas graves na esquizofrenia são particularmente responsivas à clozapina, incluindo alucinações auditivas persistentes, violência, agressividade e risco de suicídio.

Da mesma forma, a baixa incidência de discinesia tardia deve ser levada em conta como um efeito adverso da droga. Também foi demonstrado que a clozapina tem um efeito benéfico na função cognitiva e nos sintomas afetivos.

A olanzapina (Zyprexa)

também é derivada de dibenzodiazepínicos e tem propriedades estruturais e farmacológicas semelhantes às clozapina com atividade mista em múltiplos receptores

Embora tenha sido demonstrado que a olanzapina tenha atividade antipsicótica, sua eficácia na esquizofrenia resistente e sua posição relativa em relação a outros antipsicóticos atípicos, nos quais não há dados confiáveis, ainda precisam ser demonstradas. muito conclusivo.

Da mesma forma, a relevância clínica dos efeitos sobre os sintomas negativos que são deduzidos a partir da melhora das escalas de sintomas negativos é difícil de interpretar e as análises mais rigorosas dos dados não mostram uma clara superioridade da olanzapina. 19659003] Recomendações claras para agitação, agressividade e hostilidade também não podem ser feitas, embora pareçam menos sedativas que a clorpromazina e o haloperidol. Um dos efeitos colaterais que produz é o aumento significativo no peso.

Por todas estas razões, são necessários mais estudos a longo prazo que mostrem dados sobre tolerância, qualidade de vida, funcionamento social, suicídio, etc.

Risperidona (Risperdal)

Derivado de benzoxiooxazóis. Ainda não se sabe se a risperidona é mais eficaz que os neurolépticos clássicos. Parece que tem algumas vantagens sobre o haloperidol em termos do alívio limitado de alguns sintomas e do perfil de efeitos colaterais.

Pode ser mais aceitável para pacientes com esquizofrenia, talvez devido à baixa sedação que produz, apesar de sua tendência a aumentar o peso.

Há poucos dados sobre as implicações clínicas do uso da rysperidona, mas, surpreendentemente, não há dados sobre o uso de serviços, hospitalização ou funcionamento na comunidade.

Os potenciais benefícios clínicos e a redução do efeito colateral da risperidona devem ser pesados ​​contra o aumento do custo dessa droga.

Quetiapina (Seroquel)

É derivada da dibenzotiacipina e foi descoberto que a melhor Os resultados obtidos por essa droga foram obtidos nos pacientes menos graves e sua eficácia nos sintomas negativos foi menos consistente e não superior aos clássicos.

Os ensaios clínicos que foram realizados são todos de curta duração – de 3 a 8 semanas – e com uma alta taxa de abandono (48-61%).

Estes dados, juntamente com a curta experiência clínica da droga, impede conclusões sobre a sua importância clínica pode ser tirada.

Ziprasidona

Atualmente, há também um neuroléptico atípico que está sendo introduzido, Ziprasidona . Os dados obtidos até agora mostram que pode ser tão eficaz quanto o haloperidol para a esquizofrenia, embora tenha a desvantagem de causar náusea e vômito.

A forma injetável tem a desvantagem adicional de causar mais dor no local. da injeção que haloperidol.

Ainda é necessário realizar mais estudos comparando esta droga com os outros neurolépticos atípicos, a fim de tirar conclusões sobre a sua eficácia real.

Os efeitos colaterais

Embora estes neuropsychotics causem menos efeitos extrapiramidal do que o clássico, e melhorar os sintomas negativos da esquizofrenia, também apresentam alguns efeitos colaterais:

  • Taquicardia.
  • Tontura.
  • Hipotensão.
  • Hipertermia.
  • Sialorréia.
  • Leucopenia – que às vezes termina em agranulotsitoz, especialmente por causa de Clozapine –

Mecanismo de ação de neuroleptics atípicos s

Os antagonistas da serotonina-dopamina atuam como antagonistas da dopamina nos receptores D2, mas também atuam na serotonina – especialmente nos receptores 5HT2a.

Antipsicóticos típicos contra antipsicóticos atípicos

Na esquizofrenia antipsicóticos convencionais ou clássicos ainda são as drogas de primeira escolha hoje.

Apesar de seus efeitos colaterais e limitações, eles têm se mostrado muito eficazes no tratamento agudo e manutenção, sendo bem tolerados por Muitos pacientes

Uma vantagem adicional desses antipsicóticos é a disponibilidade de alguns deles em preparações parenterais, de curta duração ou "depot".

No entanto, naqueles casos em que os antipsicóticos clássicos não são bem tolerados por seus efeitos extrapiramidais, os antipsicóticos atípicos são uma alternativa adequada. [19659003] As razões pelas quais ainda não são consideradas drogas de primeira linha na esquizofrenia são:

  • Pouco conhecimento sobre sua segurança e eficácia na terapia de manutenção.
  • O alto custo envolvido.

A Embora alguns autores justifiquem o uso dos novos antipsicóticos no "primeiro" episódio agudo de esquizofrenia e durante a doença, com base na hipótese de uma diminuição nas taxas de recaída e morbidade associada e uma melhora na Os resultados a longo prazo, não há ensaios clínicos adequados para avaliar estes fatos.

Possíveis vantagens de atípicos

Há também hipóteses sobre as vantagens dos antipsicóticos atípicos na redução de custos (menor tempo de internação hospitalar, menos reinternações, etc).

Embora vários estudos com a clozapina e a risperidona tenham mostrado evidências sobre o menor custo associado ao seu uso em comparação com os mais antigos, seus resultados foram criticados por limitações no desenho experimental.

Devido ao aumento dos custos Para a seleção de um medicamento, é necessário considerar não apenas sua eficácia e segurança, mas também o custo das diferentes alternativas através de estudos farmacoeconômicos.

Esse tipo de estudo é especialmente importante no tratamento da esquizofrenia, uma vez que que é uma doença com alto custo para os sistemas de saúde devido ao seu início precoce e longo curso.

Por outro lado, é uma doença que produz enorme sofrimento pessoal e familiar e uma grande incapacidade nos indivíduos afetados. Todos esses fatos confirmam a necessidade de realizar estudos farmacoeconômicos adequados (avaliando a relação custo-efetividade, custo-utilidade), bem como ensaios clínicos de longo prazo para ajudar a definir o lugar dos novos antipsicóticos na esquizofrenia.

Referências

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