MADRID, 20 de setembro (EUROPE PRESS) –

Uma investigação pré-clínica de um grupo de pesquisadores espanhóis conseguiu corrigir o defeito genético nas células-tronco do sangue de pacientes com anemia de Fanconi através de uma nova maneira de editar o genoma Seu objetivo é propor uma estratégia de tratamento para a anemia de Fanconi e outras doenças que afetam as células-tronco do sangue, devido à sua "simplicidade e grande eficácia".

Este trabalho, publicado em 'Cell Stem Cell', demonstra pela primeira vez que a geração controlada de mutações com a tecnologia CRISPR / Cas9 pode efetivamente corrigir as mutações originais responsáveis ​​por esta doença. Além disso, as células editadas mostram maior crescimento do que as células doentes, o que permite a substituição progressiva das últimas.

A pesquisa foi realizada por pesquisadores do Centro de Pesquisa Energética, Ambiental e Tecnológica (CIEMAT), do Centro de Pesquisa Biomédica em Rede de Doenças Raras (CIBERER) e do Instituto de Pesquisa em Saúde da Fundação Jiménez Díaz (IIS-FJD). por Paula Río, da Divisão de Terapias Inovadoras, coordenada por Juan Bueren. O primeiro signatário da obra é Francisco José Román-Rodríguez.

A anemia de Fanconi é uma doença rara de origem genética, caracterizada por insuficiência da medula óssea e predisposição ao câncer que se manifesta na maioria dos pacientes por baixa produção de células sanguíneas em idades muito precoces. O transplante de células-tronco do sangue de um doador saudável é atualmente a terapia de escolha nesses pacientes.

Embora esse tipo de transplante tenha melhorado substancialmente nos últimos anos, nem todos os pacientes têm um doador adequado. Além disso, esses tratamentos não estão isentos de reações de rejeição e outros riscos a longo prazo.

Um estudo clínico recente coordenado por esse mesmo grupo de CIEMAT / CIBERER / IIS-FJD em colaboração com o Hospital del Niño Jesús em Madri e a Rede Nacional de Anemia de Fanconi mostrou que as células-tronco sanguíneas desses pacientes podem ser corrigidas por introdução de uma cópia da versão saudável do gene afetado.

O trabalho vai um passo além na correção das células-tronco sangüíneas de pacientes com anemia de Fanconi, uma vez que foi capaz de corrigir diretamente o gene mutado em modelos pré-clínicos por meio da modificação direcionada do genoma dessas células (edição gênica) usando o sistema conhecido como CRISPR / Cas9.

A tecnologia CRISPR / Cas9 permite cortes altamente precisos em regiões específicas do DNA. No caso de células-tronco sangüíneas, os cortes são reparados principalmente por um mecanismo não preciso (reparo do NHEJ) que freqüentemente introduz alterações na sequência, que geralmente produz efeitos indesejáveis ​​nas células.

Ao contrário do que se pensa, este artigo demonstra que a geração de novas mutações direcionadas em células-tronco de pacientes com anemia de Fanconi constitui um procedimento extraordinariamente simples que pode efetivamente compensar as mutações iniciais responsáveis ​​pela doença dessas células. Isso restaura as propriedades que caracterizam uma célula-tronco saudável, como sua alta capacidade de divisão e sua capacidade de reparar lesões causadas por compostos que danificam o DNA.

"A simplicidade e a alta eficácia dessa abordagem de edição de genes sugerem que ela pode ser usada como estratégia para corrigir não apenas a anemia de Fanconi, mas também outras doenças monogênicas que afetam as células-tronco do sangue", destacam Francisco José Román e Paula Río.

Este estudo realizado no CIEMAT / CIBERER / IIS-FJD teve a colaboração dos grupos liderados por Jordi Surrallés (Universidade Autônoma de Barcelona, ​​Hospital Sant Pau e CIBERER) e Sandra Rodríguez Perales (CNIO), além de Raúl Torres (CNIO, Instituto de Pesquisa em Leucemia Josep Carreras e Faculdade de Medicina da Universidade de Barcelona), grupo de Carmen Ayuso (IIS-FJD e CIBERER), Julián Sevilla (Hospital Universitário Niño Jesús em Madri e CIBERER) e Helmut Hanenberg ( Universidade Heinrich Heine, Düsseldorf e Hospital Infantil da Universidade de Essen, Universidade de Duisburg-Essen, Essen).

Comentarios

comentarios