Publicado em 04/03/2019 7:43:34 CET

MADRID, 3 de abril (EUROPA PRESS) –

As plaquetas que interagem com células hepáticas e células imunes desempenham um papel importante no desenvolvimento de doença hepática gordurosa, inflamação do fígado gorduroso não alcoólico e câncer de fígado, como demonstrado cientistas do Centro Alemão de Pesquisa do Câncer (DKFZ) em Heidelberg, Alemanha, e da Universidade de Zurique, na Suíça, e do hospital universitário agora em uma publicação. Os cientistas também desenvolveram novas abordagens para o uso de drogas para controlar o desenvolvimento de doença hepática gordurosa, que previne o câncer de fígado a longo prazo.

A doença hepática gordurosa não alcoólica está entre os distúrbios hepáticos crônicos mais comuns nos países industrializados ocidentais e a taxa também está aumentando rapidamente nos países recentemente industrializados. Especialistas estimam que cerca de 30 a 40 por cento da população mundial desenvolva esta doença hepática. Nos Estados Unidos, esta patologia está em vias de se tornar a indicação mais frequente de transplantes de fígado. Até o momento, não há tratamento médico eficaz para isso e as recomendações de tratamento, em geral, são uma mudança na dieta e mais exercício físico.

Os principais fatores de risco para doença hepática gordurosa são a obesidade, particularmente relacionada ao excesso de gordura abdominal (visceral) e diabetes mellitus tipo 2. Entretanto, a dieta e a falta de atividade física são apenas um dos aspectos da doença. processo de doença, de acordo com uma equipe liderada por Mathias Heikenwälder, do Centro Alemão de Pesquisa do Câncer (DKFZ), em Heidelberg, e por Achim Weber, do Hospital Universitário de Zurique.

Para que a patologia do fígado gordo progrida para inflamação do fígado, as células imunitárias específicas têm de invadir o fígado. Mas o que os atrai? "Mostramos agora, pela primeira vez, que as plaquetas desempenham um papel fundamental neste processo", diz Heikenwälder.

Até recentemente, sabia-se apenas que as plaquetas eram responsáveis ​​pela coagulação do sangue e pela cicatrização de feridas, mas os pesquisadores encontraram cada vez mais evidências de que também estão envolvidas em numerosos processos patológicos e no desenvolvimento do câncer. Heikenwälder e seus colegas mostraram agora que níveis elevados de plaquetas são encontrados no fígado de roedores que são alimentados com uma dieta rica em gordura. Eles fizeram observações semelhantes em pessoas com doença hepática gordurosa não-alcoólica

. Quando os roedores foram tratados com drogas anticoagulantes, 'Aspirina' e clopidogrel, que também influenciam as plaquetas, além de alimentos ricos em gordura por doze meses, o número de plaquetas invasoras e o número de células imunes inflamatórias no fígado diminuíram. Os cientistas obtiveram o mesmo efeito quando deram a seus animais experimentais outro anticoagulante que inibe especificamente apenas a função das plaquetas (ticagrelor). "Embora os camundongos tenham se tornado obesos, eles não desenvolveram doença hepática gordurosa e câncer de fígado", resume Heikenwälder.

MACROFÍSICAS NA CRIADORA DO FÍGADO DO RECRUTAMENTO DE PLAQUETAS INVASIVAS

Os pesquisadores identificaram macrófagos especiais no fígado, chamados Kupffer, como os culpados pelo recrutamento de plaquetas no fígado. Além disso, parece ser crucial que as plaquetas invasivas do sangue adiram às células hepáticas de Kupffer, o que pode ocorrer em dois "locais de acoplamento" moleculares diferentes

. Uma glicoproteína específica chamada GPIbalpha na membrana de superfície das plaquetas desempenha um papel importante nesta manobra de acoplamento. Quando os cientistas usaram um anticorpo para bloquear GPIbalfa, a quantidade de mensageiros químicos no fígado que recrutam células imunes inflamatórias diminuiu. Posteriormente, a inflamação do fígado também diminuiu.

O trabalho atual de pesquisadores da equipe de Heikenwälder e Weber ajuda a melhorar nossa compreensão sobre a doença hepática gordurosa. Heikenwälder observa: "Com base em nossos resultados, novas abordagens podem agora ser desenvolvidas para tratar a doença hepática gordurosa, como já mostramos em nossos experimentos com camundongos". Afirma que é perceptível, por exemplo, reduzir a quantidade de plaquetas sanguíneas ativas em casos de doença hepática gordurosa ou impedir sua ligação e, portanto, o recrutamento de células imunes inflamatórias.

Isto pode ser conseguido, por exemplo, pela administração de anticoagulantes ou anticorpos contra GPIbalfa. Em um estudo piloto, cientistas descobriram que tratar pacientes com doença hepática gordurosa com anticoagulantes leva a uma redução na proporção de gordura no fígado e no tamanho do órgão. A visão de Heikenwälder é especificamente influenciar e proteger o fígado como o órgão central do metabolismo. "Se conseguirmos quebrar o ciclo de processos inflamatórios, podemos ajudar as pessoas afetadas a reduzir o risco de câncer de fígado induzido por doença hepática gordurosa", diz ele.

A doença hepática gordurosa é uma condição na qual o excesso de gordura se acumula nas células do fígado, mas as pessoas afetadas muitas vezes não percebem isso. No entanto, é tudo menos inofensivo. A doença hepática gordurosa pode progredir para a inflamação do fígado com alterações patogênicas, uma condição chamada de esteato-hepatite não-alcoólica (NASH), que pode levar à cirrose hepática

. Na cirrose, as células do fígado morrem e são substituídas por tecido cicatricial; o órgão se contrai até não poder mais funcionar adequadamente. Ao mesmo tempo, o risco de desenvolver câncer de fígado aumenta. Além disso, a doença hepática gordurosa afeta todo o metabolismo do corpo e aumenta o risco de pessoas que sofrem de diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares.

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