MADRID, 25 de maio (EUROPA PRESS) –

Pesquisadores japoneses esclareceram o mecanismo subjacente ao desenvolvimento de diabetes, esteato-hepatite não alcoólica (NASH), uma forma grave de fígado gorduroso, e revelaram que a ação insuficiente da insulina nos adipócitos leva a defeitos metabólicos que afetam todo o corpo através da hiperativação da proteína FoxO1, que por sua vez resulta no desenvolvimento de diabetes e NASH.

O trabalho foi desenvolvido pelo professor OGAWA Wataru da Divisão de Diabetes e Endocrinologia , Faculdade de Medicina da Universidade de Kobe e professor associado do Projeto HOSOOKA Tetsuya da Divisão de Desenvolvimento de Terapia Avançada para Doenças Metabólicas, Faculdade de Medicina da Universidade de Kobe.

O caminho revelado pelo O estudo, publicado em 'Anais da Academia Nacional de Ciências dos EUA', poderia servir como um alvo potencial para o desenvolvimento de novos Medicamentos para essas condições.

O NASH é uma doença hepática crônica frequentemente associada ao diabetes. Às vezes, progride para condições mais graves, como cirrose hepática e câncer de fígado. No entanto, o mecanismo pelo qual o NASH se desenvolve é ambíguo e não há medicamentos aprovados para a doença.

Diabetes e NASH se desenvolvem como resultado da ação insuficiente do hormônio insulina nas células adiposas. Essa ação insuficiente da insulina nas células adiposas leva à superativação do FOXO1, que por sua vez causa o desenvolvimento de diabetes e NASH. Atualmente, existe uma demanda por melhores medicamentos para diabetes e, além disso, atualmente não há tratamento disponível para o NASH.

O caminho descoberto neste estudo serviria como um alvo potencial para o desenvolvimento de novos medicamentos para essas condições. A equipe de pesquisa do professor Ogawa descobriu que a ação insuficiente da insulina nos adipócitos causa a superativação da proteína FoxO1, que por sua vez leva ao desenvolvimento de diabetes e NASH por meio de metabolismo alterado em todo o corpo. [19659003] O vínculo entre ação insuficiente da insulina nos adipócitos e NASH ainda não foi proposto. Além disso, a equipe de pesquisa descobriu que a hiperativação do FoxO1 causou um aumento abundante nos leucotrienos B4 e que essa substância inflamatória desempenha um papel importante no início da disfunção metabólica.

INVESTIGAÇÃO EM RATOS MODIFICADOS

A insulina é um hormônio importante que regula o metabolismo de todo o corpo, e a ação insuficiente da insulina, freqüentemente chamada de "resistência à insulina", serve de base para várias doenças. A equipe do professor Ogawa gerou camundongos nos quais o PDK1, uma proteína essencial para a ação da insulina, era deficiente apenas em adipócitos. Esses camundongos exibiram ação ineficiente da insulina, não apenas nos adipócitos, mas também em todo o corpo, levando ao desenvolvimento de diabetes e NASH.

Sabe-se que a insulina suprime a atividade da proteína FoxO1 ativando a PDK1. Portanto, a equipe gerou camundongos sem FoxO1 e PDK1 apenas em seus adipócitos para avaliar se a hiperativação FoxO1 contribui para o desenvolvimento de diabetes e NASH, e descobriu que essas duas condições não se manifestavam nos camundongos. [19659003] Estes resultados indicam que a ação ineficaz da insulina nos adipócitos desencadeia diabetes e NASH através da superativação do FOXO1, culminando em resistência à insulina em todo o corpo. Os pesquisadores examinaram ainda o mecanismo de como a hiperativação do FoxO1 influencia as funções de outros órgãos.

Mais tarde, eles revelaram que o FoxO1 é capaz de aumentar a quantidade da proteína 5-lipoxigenase, uma proteína responsável pela produção da substância inflamatória. leucotrieno B4. Em camundongos com deficiência de PDK1 específica para adipócitos, a inibição da produção ou função do leucotrieno B4 melhorou o diabetes, indicando que a hiperativação do FoxO1 desencadeia o diabetes por meio da atividade do leucotrieno B4. A equipe também revelou que a superativação do FoxO1 e a sub-regulação subsequente da 5-lipoxigenase também ocorreram nos tecidos gordurosos de camundongos obesos normais alimentados com uma dieta contendo uma grande quantidade de gordura.

Esta pesquisa revelou que Diabetes e NASH se desenvolvem como resultado da ação insuficiente da insulina (ou seja, resistência à insulina) sobre os adipócitos, levando a ativação exagerada de FoxO1 e subsequente regulação positiva do leucotrieno B4.

O vínculo entre a ação insuficiente da insulina nos adipócitos e o aparecimento do NASH, bem como a capacidade da insulina de controlar a produção de leucotrienos B4, são novas descobertas que não haviam sido postuladas em hipótese.

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