Publicado em 09/04/2019 11:31:09 CET

Encontre uma estratégia terapêutica para tratar diabetes tipo II

BARCELONA, 9 abr. (EUROPA PRESS) –

Pesquisadores do Instituto de Pesquisa Sanitária Pere Virgili (IISPV) de Tarragona e do Diabetes Cibernético e Doenças Metabólicas Associadas (Ciberdem) descobriram um mecanismo pelo qual uma molécula que participa na regulação de A energia nas células também é capaz de regular a inflamação do tecido adiposo que ocorre na obesidade e diabetes.

O estudo, publicado na 'Nature Immunology', foi conduzido pelos pesquisadores Joan Vendrell e Sonia Fernández-Veledo. , do IISPV, do Hospital Universitário Joan XXIII de Tarragona, da Universidade Rovira i Vigili (URV) e do Cyberdem: "A descoberta abre novas possibilidades terapêuticas que podem ser estendidas às doenças inflamatórias e ao sistema imunológico", disse Fernández-Veledo.

O trabalho se concentra em um metabólito, o succinato, que é capaz de atuar fora da célula como se fosse um hormônio (através de um receptor), modificando o metabolismo energético. ético outros estudos mostraram que pacientes com obesidade e diabetes, nos quais existe inflação crônica de baixo grau, têm níveis séricos elevados de succinato.

"Combinando estudos básicos em modelos de animais transgênicos e estudos em Pacientes, confirmamos a importância desse novo mecanismo no processo inflamatório do tecido adiposo na obesidade ", destacou o pesquisador-chefe.

" Estudamos a função do succinato e seu receptor SUCNR1 em macrófagos, um tipo celular específico. fundamental no aparecimento das alterações que são vistas no tecido adiposo de pacientes com obesidade e diabetes ", ressaltando que as células do sistema imune, relatou.

" Eles podem agir de forma dual, ou favorecendo os processos inflamatorias – macrófagos do tipo M1 – ou facilitando um ambiente antiinflamatório e reparador, responsável pela desativação dos processos inflamatórios através de um processo conhecido como resolução de inflamação, que são do tipo M2, "Fernandez-Veledo detalhada.

O equilíbrio entre estes dois tipos de macrófagos (M1 e M2) é essencial para o sistema imunológico, uma vez que o a inflamação é uma resposta de defesa do organismo, mas quando persiste é prejudicial, e no tecido adiposo de pacientes obesos há um predomínio do processo inflamatório que é perpetuado, produz inflamação crônica de baixo grau.

Esta inflamação está por trás de muitas complicações associado com a obesidade, como aumento da mortalidade cardiovascular ou o aparecimento de diabetes, e neste estudo "succinato é identificado pela primeira vez" e seu receptor como atores fundamentais na resolução da inflamação.

Os pesquisadores geraram um rato cujos macrófagos não apresentam o receptor succinato, e ao contrário do que era esperado, a falta deste receptor provoca um maior grau de inflamação, por exemplo ou tolerância à glicose e aumento da resistência à insulina, condições essenciais para o desenvolvimento de diabetes.

Além disso, esses ratos são mais propensos a desenvolver obesidade em resposta a uma dieta gordurosa, os cientistas descobriram, que mostraram que A molécula tem um duplo efeito interferindo na resolução do processo inflamatório, e supõe um novo mecanismo de controle da inflamação pelo qual essa molécula atua como um sinal de alarme antes do dano celular / estresse e "apaziguando" a inflamação.

Estudos com pacientes corroboram as observações encontradas no modelo animal, detectando diferenças na ausência dessas moléculas em pacientes saudáveis ​​e obesos, o que indica que na obesidade há um déficit de resposta por esse tipo de células que impede sua resolução adequada inflamação do tecido adiposo

NÍVEIS SUPERIORES EM SANGUE

"Curiosamente, os pacientes obesos têm níveis em sangue maior que o succinato, o que nos leva a pensar que eles têm uma resistência a ele, como acontece com outros hormônios, como a insulina. Seu tecido adiposo torna-se insensível aos efeitos desse metabólito, embora esteja em níveis elevados ", ressalta o
responsável pelo estudo.

Recuperar a função fisiológica do receptor desta molécula representa uma nova estratégia terapêutica para o tratamento de obesidade e suas doenças associadas, principalmente resistência à insulina e diabetes tipo II: "Nossos resultados representam uma mudança de paradigma, uma vez que identificamos succinato como um metabólito chave na resolução da inflamação."

"A repercussão desse achado não é exclusiva de doenças metabólicas como obesidade e diabetes, podendo ser estendida a outras doenças inflamatórias e do sistema imunológico. Nosso grupo continuará trabalhando para estudar a fisiologia do eixo succinato-receptor e suas implicações nas patologias metabólicas ", disse Fernández-Veledo.

Este estudo contou também com a colaboração da Universidade Rey Juan Carlos, do Instituto de Pesquisas Biomédicas. Alberto Sols e o Intitut de Recerca Biomédica de Barcelona (IRB)

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