MADRID, 25 de maio (EUROPA PRESS) –

Pesquisadores do Centro Médico da Universidade de Nebraska, nos Estados Unidos, identificaram uma importante via de sinalização celular que leva à devastadora perda muscular, ou caquexia, que muitos pacientes com câncer sofrem. O estudo, publicado no Journal of Experimental Medicine, sugere que atacar esse caminho com um medicamento que já está em fase 2 de ensaios clínicos para diabetes poderia prevenir essa síndrome.

A caquexia reduz a resposta dos pacientes à quimioterapia e pode levar à insuficiência respiratória ou cardíaca. Acredita-se que seja a causa direta da morte em até um terço dos pacientes com câncer.

"No entanto, não existem medicamentos aprovados pela FDA para mitigar a caquexia induzida por câncer", diz Pankaj K. Singh, professor do Instituto Eppley de Pesquisa sobre Câncer e Doenças Relacionadas no Centro Médico da Universidade de Nebraska. Portanto, há uma necessidade urgente de encontrar alvos terapêuticos mais eficazes contra a caquexia do câncer. "

A perda muscular é particularmente comum em pacientes com câncer de pâncreas. Singh e colegas descobriram que os músculos dos pacientes com câncer pancreático cachético produzem quantidades mais baixas de uma enzima chamada SIRT1.

A produção de SIRT1 também foi reduzida em camundongos com câncer de pâncreas, e os pesquisadores descobriram que eles poderiam impedir a caquexia desses animais, restaurando os níveis dessa enzima ao normal.

Singh e colegas determinaram que a perda de SIRT1 faz com que as células musculares produzam quantidades maiores de uma enzima chamada NOX4, que gera espécies reativas de oxigênio tóxicas capazes de induzir degeneração muscular. O tratamento de camundongos com GKT137831, uma droga que inibe a enzima NOX4, preveniu a perda muscular e prolongou a vida de camundongos com câncer de pâncreas.

Os níveis de NOX4 também foram elevados em pacientes submetidos à caquexia induzida por câncer de pâncreas, sugerindo que o GKT137831, já em fase 2 de ensaios clínicos para diabetes e colangite biliar primária, também pode ser usado para tratar a perda muscular associada. para câncer.

"Nosso estudo estabelece o papel do eixo SIRT1-NOX4 na mediação da caquexia do câncer e demonstra a possibilidade de direcionar esse caminho para o tratamento dessa síndrome devastadora – Singh ressalta. A atividade do NOX4 também é elevada na distrofia. e outros distúrbios de perda de massa muscular, sugerindo que o GKT137831 pode ser eficaz no tratamento da perda muscular induzida por uma variedade de patologias, uma possibilidade que justifica uma investigação mais aprofundada. "

Comentarios

comentarios