Publicado em 09/04/2019 12:49:01 CET

MADRID, 9 abr. (EUROPA PRESS) –

Pesquisadores do Grupo de Oncologia Experimental do Centro Nacional de Pesquisas Oncológicas (CNIO), liderados pelo Dr. Mariano Barbacid, conseguiram eliminar o adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) em um modelo experimental de camundongo. das formas mais agressivas de tumor e aquelas com maior resistência aos tratamentos atuais.

E, a cura deste câncer pancreático é limitada aos casos em que o tumor está localizado e pode ser removido cirurgicamente, o que representa menos de 10 por cento dos pacientes. Além disso, e apesar dos importantes avanços que estão ocorrendo no campo da medicina personalizada e da imunoterapia, esse tumor continua tendo um mau prognóstico.

Na Espanha, segundo o Observatório do Câncer da Associação Espanhola Contra o Câncer (AECC), uma das organizações que financiou o projeto liderado por Barbacid, existem cerca de 4.000 casos por ano, representando 2,2% dos tumores. machos (2.129 casos) e 2,7% daqueles que afetam as mulheres (1.750)

A incidência pode ser considerada média (taxa global ajustada em 2002: 6,6 casos novos / 100.000 habitantes / ano em homens e 3,9 em mulheres), embora nos anos 50 tenha havido um aumento muito importante, que continua em o presente com figuras que revelam as altas taxas de mortalidade desta doença.

No entanto, apesar desses dados, o chefe do Serviço de Oncologia do Hospital Ramón y Cajal de Madri e diretor do Instituto Ramón y Cajal de Pesquisa em Saúde (IRYCIS), Alfredo Carrato, lamentou que apenas dois por cento da pesquisa é destinado ao câncer de pâncreas, algo que ele considera "desproporcional", ainda mais se levarmos em conta que 95% dos pacientes morrem.

Além disso, embora o câncer de pâncreas seja responsável por 2,2% de todos os novos casos de câncer, ele já é a terceira causa de morte, atrás apenas do câncer de pulmão e cólon, superando a mortalidade de

. câncer de mama De fato, a ADP está projetada para se tornar a segunda principal causa de morte até 2030 por causa do câncer de cólon

. "Estamos diante de um tumor que causa mais mortes na Europa, e é até quatro vezes mais freqüente do que o câncer de mama, por isso estamos diante de uma grande emergência de saúde na qual é necessário investir em suas pesquisas para ganhar terreno para a doença." doença ", disse o Dr. Carrato.

No entanto, embora as taxas de incidência e mortalidade sejam muito altas, o conhecimento sobre o ADP aumentou "exponencialmente" nos últimos anos, tanto a nível celular como molecular. De fato, sabe-se que em 95% dos casos a mutação iniciadora ocorre no oncogene KRAS, cujas vias de sinalização são conhecidas, mas tem sido visto que "não é farmacologicamente tratável", então não se sabe como inibi-la.

Diante desse cenário, os pesquisadores desenvolveram uma nova geração de modelos de camundongos geneticamente modificados nos últimos cinco anos para avaliar o potencial terapêutico de dois alvos envolvidos na sinalização de oncoproteínas KRAS: o receptor do fator de crescimento epidérmico ( EGFR e a c-RAF cinase

Depois de não eliminar o EGFR e o c-RAF isoladamente, os especialistas decidiram analisar se esses alvos poderiam induzir um efeito terapêutico se fossem eliminados ao mesmo tempo, provando assim pela primeira vez que tumores ADP foram encontrados em metade dos camundongos. O alto grau não só não parou de crescer, como geralmente acontece na maioria dos modelos experimentais, mas em poucas semanas eles desapareceram completamente.

Além disso, os cientistas observaram que a eliminação de EGFR e c-RAF apenas produziu uma menor toxicidade já observada em pacientes tratados com inibidores de EGFR, como gefitinib ou afatinib, e que consiste em uma dermatite "facilmente controlável". Por esta razão, eles testaram esta terapia em camundongos imunodeficientes com dez modelos de câncer pancreático obtidos em pacientes, provando que nove desses tumores pararam de proliferar na ausência de ambos os alvos, o que é um passo preliminar "essencial" para o desenvolvimento de ensaios clínicos futuros

ATÉ 5-10 ANOS NÃO PODEM SER APLICADOS NA CLÍNICA

Entretanto, apesar desses achados, Barbacid alertou que pacientes que atualmente têm este tumor não serão capazes de se beneficiam desse avanço, pois há, no mínimo, cinco ou dez anos para serem aplicados na prática clínica, já que não existem inibidores capazes de bloquear a atividade do c-RAF nesse tipo de câncer e, se houvesse , eles seriam inaceitavelmente tóxicos.

Agora, o pesquisador informou que a aplicação de uma nova tecnologia chamada 'Degradation Chemistry' ('Degron Chemistry') está sendo analisada, o que poderia permitir considerar a possibilidade de obter inibição e degradação de EGFR de resultados análogos de c-RAF. na pesquisa clínica aos experimentais obtidos com a eliminação gênica de EGFR e c-RAF

Esses resultados, como os publicados pelo grupo Barbacid há um ano, em que demonstraram um efeito terapêutico importante ao eliminar o c-RAF de tumores de pulmão, estão sendo levados em conta na indústria farmacêutica para desenvolver drogas seletivas que eventualmente permitem usado contra esses tipos de tumores.

Finalmente, o pesquisador relatou que nos próximos anos estudará quais outras mutações são produzidas em camundongos que não respondem à nova estratégia terapêutica. "Embora esta seja uma descoberta importante, é importante deixar claro que em menos de cinco anos, e sendo otimista, não haverá nada", disse ele.

Além da AECC, o trabalho também recebeu financiamento do Conselho Europeu de Pesquisa, do Ministério da Ciência, Inovação e Universidades, da Liga Contra o Câncer, dos institutos nacionais de saúde dos Estados Unidos, do Ministério da Educação e da Formação Profissional, da Fundação. La Caixa e a Fundação AXA.

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