MADRID, 29 de junho (EUROPA PRESS) –

Um estudo do Centro Max Delbrück de Medicina Molecular da Associação Helmholtz (Alemanha) forneceu uma possível explicação para por que a proteína ApoE4 representa um perigo tão grande para a cérebro na doença de Alzheimer.

A apolipoproteína E (ApoE) é um tipo de serviço de entrega em domicílio para o cérebro humano. Fornece aos neurônios nutrientes importantes, incluindo ácidos graxos poliinsaturados, que são os blocos de construção das membranas que circundam os neurônios. Além disso, certos ácidos graxos insaturados são convertidos nos chamados endocanabinóides. São moléculas de sinalização endógenas que regulam inúmeras funções do sistema nervoso, como memória, mas também controlam a resposta imune, protegendo o cérebro da inflamação.

A carga ApoE atinge os neurônios através de um receptor membrana chamada sortilina. Em um processo conhecido como endocitose, a sortilina se liga à ApoE e a transporta para o interior do neurônio através de invaginações da membrana celular. A interação da ApoE e da sortilina tem um grande impacto na saúde do cérebro: se os ácidos graxos poliinsaturados não chegam a células cinzentas, eles começam a se desgastar e a se tornar suscetíveis a respostas inflamatórias.

Mas nem toda a ApoE é mesmo. Existem três variantes genéticas em humanos: ApoE2, ApoE3 e ApoE4. Eles não diferem em sua função de transporte lipídico. A capacidade de se ligar à sortilina também é a mesma em todas as variantes. No entanto, as pessoas portadoras da variante E4 têm um risco doze vezes maior de desenvolver Alzheimer do que aquelas com a forma E3. Cerca de 15% das pessoas são portadoras de ApoE4.

O estudo, publicado na revista 'Alzheimer's & Dementia', descobriu que na variante E3, a endocitose funciona sem problemas: a sortilina se liga ao ApoE3 carregado de lipídios. Após depositar sua carga dentro dos neurônios, a sortilina retorna à superfície celular para se ligar ao novo ApoE. Esse processo é repetido várias vezes por hora, fornecendo aos neurônios quantidades suficientes de ácidos graxos essenciais.

No entanto, ele pára quando o ApoE4 está envolvido. Se a sortilina se liga ao ApoE4 e o transporta para o neurônio, o receptor se agrupa dentro da célula. Não é possível retornar à superfície celular e o processo de endocitose é interrompido. Finalmente, menos e menos ácidos graxos são absorvidos, as células cinzentas não podem se proteger e ficam inflamadas. Como resultado, eles são suscetíveis à morte celular à medida que o processo de envelhecimento se instala e, eventualmente, morre. Portanto, o risco de desenvolver demência de Alzheimer aumenta drasticamente.

"Usamos um modelo de mouse personalizado para simular o metabolismo lipídico humano", explica o líder do trabalho Thomas Willnow. Sua equipe fez isso criando camundongos transgênicos que produzem variantes humanas de ApoE, ApoE3 ou ApoE4.

Os pesquisadores estudaram a composição lipídica do cérebro de camundongos usando espectrometria de massa, uma técnica para analisar átomos e moléculas. Eles descobriram que a composição lipídica era saudável no cérebro de camundongos ApoE3 com níveis adequados de ácidos graxos insaturados e endocanabinóides. Em contraste, as células cerebrais dos camundongos ApoE4 não receberam lipídios suficientes. Sob o microscópio, os pesquisadores observaram que, em camundongos ApoE4, as vesículas da membrana que normalmente trazem sortilina de dentro da célula para a superfície celular ficaram presas no interior do neurônio – um sinal de que ApoE4 havia causado a

"Esse achado pode fornecer a base para uma nova estratégia para o tratamento da doença de Alzheimer", diz Willnow. Pessoas com a variante E4 podem ser tratadas com um agente que impede que ApoE4 cause aglomeração do receptor de sortilina. Esses agentes já estão sendo testados em culturas de neurônios.

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