Publicado em 26/03/2019 7:17:32 CET

MADRID, Mar. 26 (EUROPA PRESS) –

Embora as actuais terapias para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) possam gerir Infecção ativa bem-sucedida, o vírus pode sobreviver em reservatórios de tecidos, incluindo células de macrófagos, e continua sendo um problema persistente. Agora, o Dr. David Russell, professor de biologia da infecção na Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade de Cornell, em Nova York, Estados Unidos, e sua equipe de pesquisa identificaram um novo ângulo de ataque que poderia erradicar seletivamente estes células do reservatório viral e deixam as células saudáveis ​​intocadas.

Em seu estudo publicado na segunda-feira na revista "Proceedings of National Academy of Sciences", a equipe de Russell, liderada pelo primeiro autor e pesquisador de pós-doutorado Saikat Boliar, descreve como um regulador genético chamado SAF ajuda os macrófagos infectados com o HIV. evite a morte celular. Após o bloqueio de SAFs em células infectadas pelo HIV, os pesquisadores descobriram que essas células do reservatório se auto-destruíram . "Ficamos todos surpresos com a especificidade da morte celular", diz Russell, "apenas as células infectadas morrem enquanto as células do observador, expostas ao mesmo tratamento na mesma dose, não apresentaram nenhuma morte."

Embora os macrófagos, células imunes que consomem entidades estrangeiras no corpo, sejam úteis no combate a certos micróbios, eles fornecem a armadilha perfeita para o HIV. Alguns pesquisadores acreditam que esses macrófagos infectados são os reservatórios da infecção persistente pelo HIV. "Os atuais medicamentos anti-HIV funcionam muito bem em infecções ativas, mas os reservatórios de tecidos são o problema", explica Russell. "Esses locais de vírus persistentes são resistentes a todas as terapias atuais."

Russell, Boliar e seus colegas queriam investigar o que os mecanismos celulares trabalhavam para ajudar a manter os macrófagos infectados vivos, e se concentraram em RNAs longos não-codificantes (lncRNAs): elementos de codificação genética que fazem os genes aumentam ou diminuem, mas eles não se traduzem diretamente em proteínas.

" Estávamos interessados ​​em RNAs não-codificadores por um longo tempo, porque eles são conhecidos como 'reguladores mestres' das vias celulares e, na verdade, eles não foram sistematicamente avaliados na infecção pelo HIV ", explica Russell. A equipe examinou um painel de 90 lncRNAs bem caracterizados em três populações distintas de macrófagos humanos: células saudáveis, células infectadas pelo HIV e células "espectadoras", aquelas que haviam sido expostas ao HIV, mas não estavam infectadas.

BLOCK AN RNA NÃO CODIFICANDO

Cientistas descobriram que um lncRNA, chamado SAF, era significativamente regulado em macrófagos infectados pelo HIV. Estudos anteriores descobriram que o SAF preveniu a apoptose, ou autodestruição, nas células. Russell e sua equipe suspeitaram que o SAF estava protegendo os macrófagos infectados pelo HIV da morte

. Para testar essa teoria, a equipe bloqueou a ação do SAF usando outro RNA não codificador chamado RNA interferente pequeno (siRNA), que efetivamente degrada o RNA que ele alveja, como o SAF. Pesquisadores silenciaram SAF em populações de macrófagos saudáveis, infectados e controle; as células infectadas pelo HIV se auto-destruíram de repente, enquanto as células saudáveis ​​e as dos espectadores permaneceram ilesas.

"Isso nos mostrou que quando as células estão infectadas com o HIV, o vírus altera a expressão longa dos RNAs não-codificantes naquela célula", diz Russell. Isso explicaria por que as células do espectador que são expostas aos virions do HIV, mas não estão realmente infectadas por elas, não têm a mesma resposta. Esta descoberta tem um novo ângulo para curar o HIV: destruindo seletivamente células infectadas persistentemente e a equipe de Russell está ansiosa para explorá-lo para possíveis terapias.

"Planejamos fazer um teste de triagem para compostos que levam as células infectadas pelo HIV à morte celular programada", diz Russell. A equipe começará procurando inibidores da SAF, mas também procurará outras moléculas que efetivamente erradiquem as células do reservatório por meio de outros mecanismos

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